Pimekrolimus protuupalno za dermatitis

Engleski naziv: pimekrolimus

CAS broj: 137071-32-0

Molekularna formula: c43H68clno11

Molekularna masa: 810.45

EINECS broj: 603-999-7

Povezana kategorija:

Reagens za znanstvena istraživanja; Fermentativ; Inhibitor male molekule; Dermatološki lijekovi; Farmaceutske sirovine; Inhibitori malih molekula, prirodni proizvodi; Mikrobni metaboliti; Sirovine; Intermedijari sirovine - sirovine; Farmaceutska i kemijska industrija; Chiralreagents; Intermedijari i finehemikale; PharmaceuticalSchemicalBook; Elidel, SDZ-ASM -981; Inhibitori; Sastojci; Medicinske sirovine; Medicinske sirovine; Farmaceutske sirovine za znanstvena istraživanja; Kontrolni proizvod - proizvod za kontrolu kineske medicine; Ostale sirovine; Farmaceutski, pesticid i bojni intermedijari; Ostali kemijski proizvodi; Organske kemijske sirovine; API -ji i intermedijari; Kućne kemikalije; Pimeclimusove nečistoće; Visokokvalitetni znanstvena istraživačka reagensa; Kemijski reagens

Mol datoteka: 137071-32-0. Mol

Strukturna formula:

Svojstva pymerolimusa

Točka topljenja: 135-136 stupanj

Točka ključanja: {{0}}. 1 ± 75,0 stupnjeva (predviđeno)

Gustoća: 1,19

Uvjeti za skladištenje: KeepingInDarkPleape zapečaćen, ChemicalBook 2-8 stupanj c

Topljivost: DMSO (blago topiva, ultrazvučni tretman), kloroform (blago topiv), metanol (pomalo topljiv)

Koeficijent kiselosti (PKA): 9,97 ± 0. 70 (predviđeno)

Obrazac: Čvrsta

Boja: bijela do gotovo bijela

Klinička primjena

Sjedinjene Države FDA odobrila je uporabu 1% pimelimus krema za blage do umjerene AD, bolesnike s ekcemima starijim od 2 godine bez imunosupresije, kao drugo-linijskog lijeka, kratkotrajnog i neprekidnog liječenja [2]. Njemačke smjernice za liječenje atopijskog dermatitisa navode da se topički inhibitori kalcineurina (uključujući takrolimus i pimeklimus) mogu upotrijebiti kada se topički hormoni nisu prikladni ili kada se očekuje da će dugotrajni tečaj liječenja dovesti do neizbježnih nuspojava, a može se upotrijebiti kao vrhunski agens (EG u GLUCORCORCIC Pimekrolimus se dobro podnosio.

Farmakokinetika

Farmakokinetika pimelimusa ima dvije karakteristike: visoka lipofilnost (vrijednost koeficijenta distribucije: pimelimus 6,99, takrolimus 6.09, glukokortikoid 4. 34-5. 6) i velika molekulska težina (Pimelimus 810U, tocrolimus 82Urolimus<500u). In vitro binding to skin proteins showed that the binding force of pimeclimus was about 3 times higher than that of tacrolimus. Due to the large molecular weight, the penetration and penetration of pimecrolimus into the complete skin is limited, so most of the drug accumulates between the epidermis and the dermis through the stratum corneum, and further penetrates into the blood circulation leading to systematic absorption of very little drug. Creams packet topical 1% pyrazole beauty therapy treatment of moderate to severe atopic dermatitis, packet medicine continuous 9 d evening, 84% Chemicalbook patients blood concentrations less than 0.5 ng/mL, another study showed that long-term external pyrazole therapy than the packet, 2 times/d treatment of moderate to severe atopic dermatitis, 6 ~ 12 months. The concentration range of the drug was 0.1-1.94 ng/mL, and no drug accumulation was found. Area under the detection curve (AUC): The maximum value of encapsulation treatment was AUC0~24h41.4ng.h/mL, which was slightly higher than that of non-encapsulation treatment, but there was no statistical difference. The AUC mean Pimelimus is lower than tacrolimus [6-7]. Toxicological and pharmacokinetic studies showed that topical pimelimus was more than 30 times the maximum recommended human dosage, and long-term large-scale use could cause lymphoproliferative changes.

Aktualni imunomodulatori

Pimeclimus je lokalni imunomodulator, koji je polusintetski proizvod ascomicina koji je proizveo Streptomyces. Više je lipotropni od takrolimusa i ima jači afinitet s kožom. Može učinkovito i sigurno kontrolirati simptome i znakove seborotičnog dermatitisa lica, brzo ublažiti simptome svrbeža bolesnika s dermatitisom i ekcemom, smanjiti područje kožnih lezija i očistiti znakove specifičnog dermatitisa (ekcema). To je učinkovit tretman za ranu remisiju i dugotrajnu kontrolu specifičnog dermatitisa (ekcema). Seborojski dermatitis je upalni imunološki odgovor tijela na lipofilnu Malazziju. I humoralni i stanični imunitet uključeni su u patogenezu, a pimelimus može selektivno inhibirati aktivaciju T stanica inhibiranjem neurotranskripcijskih proteina ovisnih o kalcijem potrebnim za aktiviranje T stanica i spriječiti oslobađanje citokina i proupalnih medijatora, pokazujući snažne protuupalne aktivnosti. Stoga se nagađa da je mehanizam pimelimusa u liječenju seborojskog dermatitisa protuupalni i imunomodulacijski. Trenutno nije zabilježena izvješća da može izravno sudjelovati u antifungalnim učincima. Međutim, u nedavnoj kemijskoj knjizi objavljeno je da takrolimus (imunomodulator sa sličnom kemijskom strukturom i mehanizmom pimelimusa) ima aktivnost anti-malazzije. Slično takrolimusu, Pimelimus je stanično selektivni inhibitor proizvodnje i oslobađanja proinflamatornih citokina koji se veže na makrofilin12 (FKBP -12), inhibira kalcineurin ovisan o kalcijem i inhibira aktivaciju T ćelija u T ćelijama u T ćelijama. Konkretno, razine nanograma inhibiraju sintezu T ćelija IL {-2 i IFN- (Th1-izvedena ćelija), kao i il -4 i il -10 (Th2 ćelija izvedena). Pored toga, in vitro eksperimenti, pimekrolimus također može inhibirati oslobađanje upalnih citokina i upalnih posrednika pomoću mastocita antigena ili IgE [4,5]. Klinički podaci pokazali su da je koncentracija krvi bila vrlo niska nakon lokalne primjene, uglavnom ispod vrijednosti koja se može otkriti (<0.5ng/mL). There was no drug accumulation.

Biološka aktivnost

Pimekrolimus (ASM 981) je imunosupresivni protein ligand koji se posebno veže za makrofilin citoplazmatskog receptora -12. To je inhibitor kalmodulina.

In vitro studija

Pimekrolimus blokira T puteve aktivacije T limfocita inhibirajući funkciju fosfataze. Pimekrolimus blokira oslobađanje citokina i protuupalnih posrednika iz mastocita. Pimekrolimus se veže na makrofilin -12 da bi formirao kompleks pimekrolimus-makrofilin, koji se zatim veže na citoplazmatski enzim kalcineurin. Kompleksni kemijski kompleks pimekrolimus-makrofilin sprječava defosforilaciju citoplazmatskih komponenti nuklearnih čimbenika u aktiviranim T stanicama inhibirajući djelovanje kalcineurina. Pimekrolimus ne samo da inhibira transkripciju i sintezu citokina u mastocitama, već također inhibira oslobađanje preformiranih posrednika 5- hidroksitriptamin i -amino-heksozidaze inhibiranjem baha i sekretacije FC∈-RI. Liječenje pimekrolimusom uzrokovalo je snažnu regulaciju mRNA ekspresije gena povezanih s ciljanim putovima makrolaktama i upalom.

In vivo studija

Kod miševa je pimekrolimus jednako učinkovit kao ciklosporin A kada se uzima oralno i nešto učinkovitiji od ciklosporina A kada se ubrizgava supkutano. U miševa s alergijskim kontaktnim dermatitisom, pimekrolimus je dosljedno suzbio sekundarni upalni odgovor, ali nije narušio primarni imunološki odgovor, u usporedbi s ciklosporinom A i takrolimusom. U svinjskom modelu alergijskog kontaktnog dermatitisa (ACD), pimekrolimus je bio podjednako učinkovit kao moćan kortikosteroidni clobetaso -17- propionat. Kod štakora bez magnezija, model koji oponaša signale iz akutnog atopijskog dermatitisa, pimekrolimus je također bio učinkovit u smanjenju upale kože i svrbeža. U (1) lokalni odgovori na cijepljenje, nasuprot domaćinu, (2) stvaranje antitijela s ovčarskim crvenim krvnim stanicama i (3) štakori koji su transplantirani bubrezima, pimekrolimus je samo pokazao nizak potencijal za ublažavanje sistemskog imunološkog odgovora u usporedbi s takrolimusom.

Popularni tagovi: Pimecromlimus protuupalni za dermatitis, Kina pimekrolimus protuupalni za dobavljače dermatitisa, 1260141-27-2, 1405-20-5, 2023788-19-2, 23110-15-8, 23541-50-6, Vankomicin hidroklorid