Entecavir monohidrat za kronični hepatitis B

Engleski naziv: Entecavir hidrat
CAS broj: 209216-23-9
Kineski sinonim:
Entecavirmonohidrat Entecavir; Članak o kontroli Entecavir; Entecavir 100mg; Entecavir monohidrat, nukleozidni analog, može inhibirati reverznu transkripciju; Entecavir monohidratni standard; 2- amino -9- [(1s, 3r, 4s) -4- hidroksi -3-} hidroksimetil -2- metilen ciklon] {{9},},},},}}} {}},}}} {}}} {} ugi purin -6- keton monohidrat; 2- amino -9- [(1s, 3r, 4s) -4- hidroksi -3- hidroksimetil -2- mevalilen] -1, 9- vodik -6- h-purina -6- keton hidrohidrat; 2- amino -9- [(1S, 3r, 4S) -4- hidroksi -3- hidroksimetil -2- mevalilen] {{35}, 9- vodik -6- h-purina -6- ketomonohidrat
Engleski sinonim:
entecavirhidrate; entecavirmonohidrate; 2- amino -1, 9- dihidro -9- [(1S, 3r, 4S) -4- Hydroxy {8}} hidroksimetil) -2- metileneciklopentil] -6 h-purin -6- oemonohidrati; entecavirhidrate\/2- amin o -1, 9- dihidro -9- [(1S, 3r, 4s) -4- hidroksi -3- (HydroxyMethyl) -2- MethylenecylLopent {23}} h-purin -6- Onemonohidrate; 2- amino -1, 9- dihidro -9- [(1s, 3r, 4s) -4- lbook -3- (hidroksimetil) -2- metileneciklopentil] -6 h-purin -6- oemonohidrati, 99,9%; 2- a mino -1, 9- dihidro -9- [(1s, 3r, 4s) -4- hidroksi -3- (hidroksimetil) {{{50} ] -6 h-purin -6- Onemonohidrate, 99.7%; entecavirmonohidrateisomers; 2- amino -9- [(1s, 3r, 4s) {{61 }} hidroxy -3- (hidroksimetil) -2- metilidenecyclopentil] -6, 9- dihidro {{66} H-P-PUrin {68}
Molekularna formula: C12H17N5O4
Molekularna masa: 295.3
EINECS broj: 606-668-5
Povezana kategorija:
Istraživački reagensi; antivirusni proizvodi; nukleozidi; intermedijari; antivirusni lijekovi; sirovine; aktivni farmaceutski sastojci; Medicinske sirovine; farmaceutska kemija; antivirusni; farmaceutske sirovine; API; Baracluchemicalbookde; Liverdiseaseseries; farmaceutski aktivni sastojci; farmaceutski, pesticid i intermedijari; organska kemija; Kemijski intermedijari; dnevne kemikalije; lijek; kemijski reagensi
Mol datoteka: 209216-23-9. Mol
 

Strukturna formula:

Kemijska svojstva Entecavir monohidrata

Melting point: >220 stupnjeva

Specifična rotacija: d {{0}}. 0 stupnjeva (c=0. 38 u vodi)

Gustoća: 1,81

Uvjeti za pohranu: Držite u tamnom mjestu, zapečaćeno u suhoj, spremište u zamrzivaču, ispod -20 stupnja

Topljivost: DMSO (lagano), metanol (štedljivo), voda (lagano, zagrijana, soonirana)

Obrazac: Čvrsta

Boja: bijela do off-bijela

Merck: 14.3595

Inchi: inchi =1}\/c12h15n5o3.h2o\/c 1-5-6 (3-18) 8 (19) 2-7 (5) 17-4-14-9-10 (17) 15-12} {{16)} {{16); \/ h4, {6-8, 17-19 h, 1-3 h2, (h3, 13,15,16,20); 1H2\/T 6-, 7-, 8-; \/s3

Inchikey: yxpvexctpgulbz-uqhdsajhna-n

Osmijesi: c=c1 @ @ h [c] ( @ @ h [c] (o) c @ h [c] 1 n1c=nc2c (nc (n)=nc {7}})=o) co. & 1: 2, 3, 6, r |

CAS baza podataka: 209216-23-9 (referenca baze podataka CAS)

Antivirusni lijek

Entecavir monohidrat novi je ciklovalerilni lijek protiv hepatitisa B s farmakološkim učincima sličnim entekaviru. Klinički je prikladan za liječenje kroničnog hepatitisa B u odraslih osoba s aktivnom replikacijom virusa, trajnim povišenim serumom aminotransferazom ALT ili aktivnim lezijama jetre. Ovaj je proizvod analogni nukleozid gvanin i ima inhibitorni učinak na polimerazu virusa hepatitisa B (HBV). Može se fosforilirati u aktivni trifosfat, koji u stanici ima poluživot od 15 sati. Natječući se s deoksiguanozin trifosfatom, prirodni supstrat HBV polimeraze, entekavir trifosfat inhibira sve tri aktivnosti virusne polimeraze (reverzna transkriptaza):

(1) Inicijacija HBV polimeraze.

(2) Stvaranje prije-genomskih negativnih lanaca transkripcije mRNA reverzne transkripcije.

(3) Sinteza pozitivnog niza HBVDNA.

Inhibicijska konstanta (KI) entekavir trifosfata na HBVDNA polimerazi bila je 0. 0012μM. Entekavir trifosfat imao je slabe inhibicijske učinke na, ΔDNA polimerazu i mitohondrijsku DNA polimerazu, s KI vrijednostima u rasponu od 18 do 160 μm.

Antivirusna aktivnost

In human HepG2 cells transfected with wild-type HBV, the concentration required for Entecavir to inhibit 50% viral DNA synthesis (EC50) was 0.004μm. The median EC50 of Entecavir for lamivudine-resistant virus strains (rtL180M, rtM204V) was 0.026μm(range 0.01 to 0.059μm). Entecavir showed no clinically relevant activity against human immunodeficiency virus type 1 (HIV) grown in cell culture (EC50>1 0 µmChemicalBook). Svakodnevna ili tjedna upotreba ovog proizvoda smanjuje razinu DNK virusa hepatitisa u sjevernoameričkim prizemljama i patkama. Dugoročna studija o pet sjevernoameričkih marmota pokazala je da je oralna primjena 0. 5mg\/kg entekavira tjedno (ekvivalentna ljudskoj dozi od 1,0 mg) držala virusnu DNK na neodredivoj razini u tri od njih

Otpornost na drogu

In vitro studies: In cell tests, lamivudine-resistant virus strains were found to be 8 to 30 times less dominant sensitive to entecavir. If the hepatitis B virus polymerase is inherently lamivudine-resistant to amino acid substitution (rtL180M and/or rtM204V/I), coupled with a substitution mutation at rtT184, rtS202, or rtM250, or in combination with or without a substitution mutation at rtI169, Both resulted in an even greater (>70- preklopiti) Smanjenje očigledne osjetljivosti na entecavir. Poprečna otpornost: Unaznala je unakrsna otpornost u nukleozidnim analognim lijekovima protiv ChemicalBook HBV-a, a entekavir je u staničnim ispitivanjima da je 8 do 30 puta manje inhibitorno na sobom otpornim na lamivudin (RTL180M i\/ili RTM204V\/I) nego divljih napona. Entecavir je također potpuno osjetljiv na rekombinantne viruse s varijantama rezistencije adefovira (HBVDNA polimeraza RTN236T ili RTA181V varijante). In vitro testovi pokazali su da su sojevi virusa izolirani od pacijenata kod kojih i lamivudin i entekavir nisu uspjeli biti osjetljivi na adefovir, ali su ostali otporni na lamivudin.

Farmakokinetika

Apsorpcija: Nakon oralne primjene kod zdravih ljudi, ovaj se proizvod brzo apsorbira, dostižući vršnu koncentraciju (CMAX) u {{0}}. 5 do 1,5 sati. Lijek se daje jednom dnevno, a stabilno stanje može se postići nakon 6 do 1 0, a kumulativni iznos je otprilike dva puta. Učinci hrane na oralnu apsorpciju: Uzimanje 0,5 mg ovog proizvoda oralno sa standardnim obrokom s visokim masnoćom ili niskom masnoćom rezultirao je malim kašnjenjem u apsorpciji lijeka (od 0,75 sati do 1. 0-1. 5 sati), 44% -46 i smanjenje CMAX i 18% {{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{18% Stoga se ovaj proizvod treba uzimati na prazan želudac (najmanje 2 sata prije ili nakon obroka). Raspodjela: Farmakokinetički podaci pokazuju da prividni volumen raspodjele prelazi ukupni volumen tjelesne tekućine, što ukazuje da je ovaj proizvod široko raspodijeljen u različitim tkivima. In vitro eksperimenti pokazali su da je stopa vezanja ovog proizvoda na ljudski protein u plazmi bila 13%. Metabolizam i eliminacija: nisu primijećene oksidacijske ili acetilacijske metabolite kemijske knjige nakon primjene entekavira označenog 14C kod ljudi i štakora, ali zabilježene su male količine metabolita faze II glukuronida i konjugata sumporne kiseline. Entecavir nije supstrat, inhibitor ili induktor enzimskog sustava citokroma P450 (CYP450). Nakon postizanja vršne koncentracije plazme, koncentracija plazme smanjuje se na dvostruki eksponencijalni način, a poluživot terminala za klirens traje oko 128-149 sati. Indeks akumulacije lijeka je otprilike 2 puta veća od doze dane jednom dnevno, što ukazuje na učinkovit kumulativni poluživot od oko 24 sata. Ovaj proizvod uglavnom očisti bubreg u svom izvornom obliku, a stopa odobrenja je 62% do 73% doze. Bubrežni klirens kreće se od 360 do 471 ml\/min i neovisan je o dozi, što sugerira da entekavir izlučuje i glomerularnom filtracijom i retikularnim tubulama.

Klinička procjena

1. Entekavir ima snažnu antivirusnu sposobnost, nisku učestalost dugoročne rezistencije na lijekove i može imati izravan inhibitorni učinak na cccDNA u hepatocitima. Entekavir može učinkovito liječiti kronični hepatitis B, a učinkovitost je bolja od lamivudina.

2. Učestalost otpornosti na lijek entekavira bila je 0 u početnom liječenju, ali 5,8% u bolesnika s mutacijom YMDD.

3. Entecavir je 8 do 3 0 puta manje učinkovit protiv sojeva otpornih na lamivudin (RTLChemicalBook180M i\/ili RTM204V\/i) od divljih sojeva, pa bi terapijsku dozu za bolesnike rezistentne na lamivudin trebala biti povećana na 1,0 mg. Entekavir je osjetljiv na viruse s varijantama otpornosti na adefovir (HBVDNA polimeraza RTN236T ili RTA181V varijante). Sojevi otporni na entekavir osjetljivi su na adefovir, ali ostaju otporni na lamivudin.

Nuspojave i mjere opreza

U kliničkim ispitivanjima provedenim u Kini, najčešće nuspojave bile su: povišeni alt, umor, vrtoglavica, mučnina, bol u trbuhu, nelagoda u trbuhu, bol u epigastričnoj boli, nelagoda jetre, mialgija, nesanica i rubela. Većina tih nuspojava bila je blaga do umjerena.

Sigurnosne informacije

Opis sigurnosti: 24\/25

Carinski kod: 29339900

Popularni tagovi: Entecavir monohidrat za kronični hepatitis B, Kina Entecavir monohidrat za kronični odrasli hepatitis B dobavljači, 1405-89-6, 152-62-5, 208538-73-2, 7733-02-0, Dabigatran eteksilat antikoagulans, Vankomicin hidroklorid