Selamectin Antiparazitski lijek Insekticid Životinjska sirovina

Engleski naziv: Selamectin insecticide

CAS broj: 220119-17-5

Molekulska formula: C43H63NO11

Molekulska težina 769,97

EINECS broj 815-979-7

Mikrobni metaboliti; Farmaceutski intermedijeri; Antiparazitski lijekovi; Sirova ljekovita tvar; Insekticid; Medicinske sirovine; Sirovine za životinjsku uporabu; Poljoprivredne i životinjske sirovine; Farmaceutska kemijska industrija; Kemijski reagensi; AntChemicalbookhelmintic; ektoparaziticid; API; API apis - dehelmintizacija; Kemijski reagensi - sirovine za životinjsku upotrebu; Kontrolna tvar; Farmaceutske sirovine

Molekularna struktura:

melting point>180 stupnjeva

vrelište: 917,0±65,0 stupnjeva (predviđeno)

gustoća 1,35±0,1 g/cm3 (predviđena)

uvjeti skladištenja Zatvoreno na suhom, sobna temperatura

Topivost: kloroform (otopljen u maloj količini), diklorometan (otopljen u maloj količini, zagrijan), DMSO (otopljen u maloj količini)

koeficijent kiselosti (pKa) 10,34±0,70 (predviđeno)

Morfološka čvrsta

Boja je bijela do žuta

Stabilnost i upijanje vlage

InChI=1/C43H63NO11/c1-24-11-10-14-30-23-50-40-36(44-48)27(4)19-33(43(30,40)47)41(46)52-32-20 -31(16-15-25(2)38(24)53-35-21-34(49-6)37(45)28(5)51-35)54-42(22-32)18-17-26(3)39(55-42)29-12-8- 7-9-13-29/h10-11,14-15,19,24,26,28-29,31-35,37-40,45,47-48H,7-9,12-13,16-18,20-23H2,1-6H3/b{{51 }},25-15+,30-14+,44-36-/t24-,26-,28-,31+,32-,33-,34-,35-,37-,38-,39-,40+,42+,43+/s3

Pregled

Selamektin (također poznat kao silamektin) proizvodi novi soj rekombinantnog Streptomyces aviriformis, koji je razvio Pfizer iz Sjedinjenih Država. Dobiva se modifikacijom strukture doramektina kemijskom sintezom. U srpnju 1999. prvi put je stavljen na tržište u Ujedinjenom Kraljevstvu pod trgovačkim imenom Revolution.

Mehanizam djelovanja

Mehanizam djelovanja selamicina je isti kao i drugih abamicina. S jedne strane, selamicin može djelovati kao agonist -aminomaslačne kiseline (GABA) za poticanje oslobađanja presinaptičke GABA, što zauzvrat uzrokuje povećanje propusnosti membrane za Cl¯. S druge strane, selamicin može otvoriti kloridne kanale kontrolirane glutamatom, što zauzvrat uzrokuje povećanje Cl¯ propusnosti i dovodi do hiperpolarizacije membranskog potencijala. Na taj način blokira prijenos živčanih signala, uzrokujući brzu, smrtonosnu i ne-spastičnu neuromuskularnu paralizu i smrt. "Trematode i trakavice nemaju GABA neurotransmitere i Cl¯ kanale kontrolirane glutamatom, tako da nemaju repelentne učinke." Vezna mjesta za lijekove beskralješnjaka su periferna tkiva, dok su mjesta vezanja lijeka sisavaca u središnjem živčanom sustavu. Zbog krvno{8}}moždane barijere, lijek rijetko može ući u tkivo mozga, pa je lijek siguran za većinu sisavaca.

Svrha

Sigurnost selamicina znatno je poboljšana i ima dobre učinke na oralnu primjenu i injekciju. To je in vivo i in vitro insekticid uglavnom protiv odraslih buha, filarijskih crva i šuga kućnih ljubimaca mačaka i pasa.

Priprema

Korak 1 Priprema sirovog proizvoda SL1 20 kgDL i 92 kg acetona dodano je u hidroreaktor od 300 L, a N2 je zamijenjen 3 puta vakuumom, miješanje je zaustavljeno i dodano je 200 g Wilkinson katalizatora, N2 je zamijenjen 3 puta, a H2 je zamijenjen 3 puta. Reakcija je provedena 3-4 sata na 35-40 stupnjeva uz tlak vodika od 0,3-0,4Mpa. Područje vrha DL sirovog materijala bilo je manje od 1,0% pod HPLC praćenjem, reakcija je zaustavljena i N2 zamijenjen. Pumpa vanjske kupelji 40-50 stupnjeva je koncentrirana i isparena pod sniženim tlakom kako bi se dobilo 21 kg sirovog produkta čistoće od 89,3%. Priprema koraka 2SL2 Reakcijskom kotlu od 500L od nehrđajućeg čelika dodan je 21 kgSL1 i 200 kg izopropanola, a temperatura je bila 20,2 stupnja C uz miješanje u zamućenom stanju. Polako dodajte otopinu izopropanol klorovodične kiseline 50 kg (sadrži plin klorovodične kiseline 1,8 kg), oko 20 minuta do kraja, dušik je razbio vakuum i držao toplim pod zaštitom dušika na 22-24 stupnja miješajući oko 0,5 h, sustav se otopio i miješao 2 sata HPLC praćenje, SL1< 6%, stop the reaction, the reaction solution is poured into 500kg ice water. Extraction was performed by adding 250kg of dichloromethane, the aqueous layer was further extracted with 120kg of dichloromethane, the organic layer was combined, washed once with 5% sodium bicarbonate, and each time washed three times with 5% salt water. The organic addition of 20kg anhydrous sodium sulfate was dried for 1h, the extracted solid was eluted with 30kg dichloromethane, and the concentrated dry product was 20.5kg with a purity of 83.5%. Step 3The preparation of SL3 N2 protection, 500L stainless steel reactor added 250kg dichloromethane, step 2 obtained 20.5kgSL2 crude stirring under the addition of 40kg electrolyzer manganese dioxide, manganese dioxide with dichloromethane wetting, nitrogen protection at room temperature (20-25℃) stirring for 1.5-2.5 hours, HPLChemicalbookC monitoring, SL2< 1.0%, stop the reaction, pad diatomite, suction filtration, dichloromethane leaching filter cake, combined filtrate, external bath 45-50℃ water pump concentration dry to get crude 21.5kg, purity 84%. Step 4SL (selamectin) preparation of crude N2 protection, 500L stainless steel kettle added SL321.5kg and 200kg isopropanol obtained in step 3, stir dissolution. Heat preservation at 10-15℃, vacuum pumped into 10.5kg hydroxylamine hydrochloride dissolved in 30kg distilled water solution, for 1-2 hours, after the nitrogen gas broke the vacuum protection, heat preservation at 25-30℃ stirring reaction for 3-5 hours, HPLC monitoring, SL3< 1.0%, stop the reaction, the reaction liquid was pumped into 500kg ice water, Extraction was performed by adding 250kg dichloromethane, the aqueous layer was then extracted with 125kg dichloromethane, the organic layer was combined and washed once with 100kg5% sodium bicarbonate and again with 100kg5% salt water. The dry crude product was concentrated at 22kg with a water pump at 45 to 50 ° C to 85% purity in an external bath. Step 5SL (selamicin) refinement add 55kg toluene to the 22kg crude product obtained in step 5, heat up to 45-50 ° C, dissolve, naturally cool down to room temperature (25-30 ° C), then cool down to 0-5 ° C and stir for 12-15 hours, extract 45.8kg of wet product, sample drying and quantitative 23kg, Vacuum oven water bath 40-43℃ for 12h, discharge 13.8kg, purity 96%. The total yield of steps 1 to 5 was 59.5%, and the final product was more than 99.4% pure. Analysis of the final pure selamectin obtained in step 5 showed that the purity of selamectin was 99.446%, with total impurities < 0.6% and all single impurities < 0.2%.

Biološka aktivnost

Selamektin, polusintetski makrolid, je antiparazitsko sredstvo i repelent za insekte. Selamektinska aktivacija neurona i mišića ždrijela glutaminska kiselina klorov ionski kanal (glutamat - gatedchChemicalbookloridechannels), kako bi se spriječile zle svilene bube, limfne svilene bube i infekcije crvima. Selamektin je također snažan P{3}}glikoproteinski supstrat i inhibitor s IC50 od 120 nM

In VITRO studije

Prijenos radioaktivno obilježenog selamektina kroz monoslojeve Caco-2 pokazuje da je selamektin supstrat P-glikoproteina (P-gp) s omjerom sekrecije/apsorpcije od 4,7. Selamektin inhibira efluks Rh-123 iz limfocita periferne krvi (PBL), a koncentracija inhibicije slična je onoj kod Verapamila.

Studija in vivo

Jednokratna primjena 6 mg/kg lokalnog selamektina svaka dva mjeseca mogla bi učinkovito spriječiti infekciju B. malayi u mačaka. Primjena lokalnog Selamectina dva puta godišnje mogla bi blokirati cirkulirajuće mikrofilarije.

Sigurnosne informacije

WGK Njemačka3

HS oznaka 2932206000

Popularni tagovi: selamektin antiparazitski lijek insekticid životinjska sirovina, Kina selamektin antiparazitski lijek insekticid životinjska sirovina dobavljači, 117704-25-3, Doramektin, Doramectin Veterinarski lijekovi anti-parazitski antibiotici, veterinarski lijek