Monometil auristatin e sintetizira antitumorske sredstva

Engleski naziv: monometil auristatin e

CAS broj: 474645-27-7

Molekularna formula: c39h67n5o7

Molekularna masa: 717.98

Einecs br.:

Povezane kategorije: farmaceutski API; API [samo za znanstvena istraživanja]; Znanstvena serija sirovih droga; spoj; Medicinske sirovine; farmaceutske sirovine; sirovine; sirovine; Kemijski reagensi-znanstveni reagensi; Kemijski reagensi ChemicalBook; intermedijari; Farmaceutski; ADCS; dnevne kemikalije; citotoksini; reagens; biokemijski reagens; biološki reagens; novi proizvod

Mol datoteka, 474645-27-7. Mol

Strukturna formula:

Jedno-metil akrostatin e svojstva

Melting point:>90 C (dec.)

Točka ključanja: 873,5 ± 65. 0 C (predviđeno)

Gustoća: 1. 0 88 ± 0,06 g\/cm3 (predviđeno)

Uvjeti skladištenja: -20 ChemicalBook cfreezer

Topljivost: DMSO (mikrosolub), metanol (mikrosolbiv, sonicijacija)

Koeficijent zavidnosti (PK A): 13,66 ± 0. 20 (predviđeno)

Obrazac: Čvrsta

Boja: bijela do bijelog tipa

Inchikey: rjacxsrfjlsJez-uijrftsA-n

Osmijesi: c (nc ({=} o) [c@h] (c (c) c) nc) (= o) [c@h] (c (c) c) n ([c @@ h] ([c @@ h] (c) cc) [c@h] (OC) CC (OC) N1ccc [c@h] 1 [c@h] (oc) [c @@ h] (c) c (n [c@h] (c) [c @@ h] (o) c 1= cc=cc {6}} c1) =} {9

CAS baza podataka: 474645-27-7

Sažetak

Jedan metil akrostatin E je anti-mitotičko sredstvo koje inhibira staničnu podjelu blokiranjem polimerizacije tubulina i privuklo je veliko zanimanje za lijekove konjugirane na antitijelo (ADC).

Opis proizvoda

E, MMAE, sintetički je anti-tumorski lijek. Zbog svoje toksičnosti ne može se sam koristiti kao lijek, ali je povezan s monoklonskim antitijelom (MAB). To je moćno antimitotičko sredstvo izvedeno iz polipeptida zvanog dolastatin koji postoji u morskom trupu Mollusk DolabechemicalBookLaurauria. Ovi peptidi pokazuju učinkovitu in vitro i in vivo aktivnost u pretkliničkim studijama protiv različitih limfoma, leukemija i čvrstih tumora. Ovi lijekovi imaju čak 200 puta više od učinkovitosti vinblastina.

Prijaviti

Monometil auristatin E (MMAE; SGD -1010) sintetički je derivat aplysia toksina 10 za učinkovitu mitotičku (mitotsku) inhibiciju kroz inhibiciju polimerizacije tubulina (tubulin). MMAE se široko koristi kao citotoksična komponenta za izradu konjugata antitijela-lijek (ADC) za liječenje raka.

Citotoksin

Citotoksin (MMAE, jedan metil aurostatin E) je novi lijek sintetiziran s visoko toksičnim polipeptidom izvađenim iz Aplare -a u Indijskom oceanu. Ima snažan efekt anti-tumora. To je lijek protiv mikrotubula poput vinblastina, ali njegova toksičnost je oko 200 puta veća od vinblastina. Budući da je previše toksičan za upotrebu intravenski, može se koristiti samo u ADC lijekovima. Do sada za ChemicalBook, otprilike polovicu ADC lijekova koji koriste MMAE, prema Smjernicama za međunarodne imenovanja, koji koriste MMAE ADC lijekove iza imena plus vedotin, tako da, dok je vidi ime vedotin, poznaju s MMAE staničnim toksinima, najpoznatiji je Brentuxads, ovdje AntibIn (CD30 AntibIn.

Budući da MMAE i vinblastin imaju sličan mehanizam djelovanja, oni se također preklapaju u toksičnoj reakciji periferne neuropatije. Kad je isti BV lijek kombiniran s kemoterapijom, O (vinkristin) u CHOP je otkazan, a pokusni dizajn ChemicalBookr-CHP + Pola također je dizajniran za isto razmatranje. Rezultati ispitivanja pokazali su da je udio periferne neuropatije u svim razinama bio 40%, od kojih je samo 4% imalo stupanj 3 ili više, što je također slično iskustvu na BV i kontrolirajućoj sigurnosti.

Polatuzumab vedotin (POLA) je lijek konjugiran protiv CD79b konjugiranog lijeka (konjugat antitijela-lijek, ADC) koji se sastoji od tri komponente: antitijela (antitijelo, antitijelo protiv CD79B); Vezač (veznik, cijepljivi peptid vezan za proteazu); citotoksin (MMAE, statin E). Zajedno, ove tri stavke čine ADC lijek.

Bioaktivnost

Monometil auristatin E (MMAE, SGD -1010) je sintetički anti-tumorski lijek koji je povezan s monoklonskim antitijelom (MAB). Također je reagens sposoban za uništavanje mikrotubula.

In vitro studija

Nakon spajanja s CAC 10, MMAE na CD30 i anti-CD79B-VCMMAE pokazao je kemijsku knjigu protiv velike skupine NHL staničnih linija kada je in vitro spojeno na anti-CD79B antitijelo. Kad je povezano s anti-HER 2 antitijelom, hertuzumab-VC-MMAE je bio u stanju dovoljno apsorbirati i učinkovito ubiti tumorske stanice prekomjerno ekspresionirajući joj 2.

Istraživanje in vivo

U modelu Karpas299Alcl, CAC 10- vcmmae (1mg\/kg, iv) inducira potpunu, trajnu regresiju tumora, dok besplatni MMAE (0. 36mchemicalBookG\/kg) ne stvara detektirajuće antitumore. Anti-CD79B-VCMMAE (7 mg\/kg, PO) značajno je doveo do stalne potpune regresije tumora u mišjem ksenograft modelu NHL.

Popularni tagovi: Monometil auristatin e sintetizira antitumorske sredstva, Kina monometil auristatin e sintetizira dobavljače antitumorskih sredstava, 1426953-21-0, 1599440-33-1, 77668-69-0, GGFG-DXD, Šal, N-acetil-kaliheamicin