Everolimus imunosupresivi

Engleski naziv: everolimus
Cas br.: 159351-69-6
Molekularna formula: C53H83NO14
Molekularna masa: 958.22
EINECS broj: 621-003-9

Povezane kategorije:
Heterociklički tip prstena; everolimus; Intermedijari droge; Inhibitori kinaze transdukcije signala; sirova droga; Mikrobni metaboliti; Medicinski intermedijari; inhibitor; Kontrola kontrolne utjecaja; Materia Medica; Znanstveno istraživački reagens; antitumorski lijek; Acridine; Klasa fermentacije; sirovina; Inhibitori male molekule; Inhibitori malih molekula, prirodni proizvodi; Farmaceutski API; Organske sirovine; Akt; antineoplastika; Kontrolni članak-tradicionalni članak o kineskoj medicini; Kemijski intermedijar; kemijska sirovina; Članak o kontroli nečistoće; Kemijski reagens; Ostale kategorije; Droga i intermedijari; Organske i kemijske sirovine; Kemikalije za svakodnevnu upotrebu; Everolimus nečistoće; kemijska sirovina; Standardna supstanca kliničkog ispitivanja; AllinhichemicalBookBitors; Inhibitori; Intermedijari i finehemikale; Farmaceutski proizvodi; Inhibitor; AntineoplasticProteinkinAseInhitors; mTORihibitor; CERTICAN, ZORSTRE, AFINITOR; Antikancer i imunitet; PI3K\/AKT\/MTOR; mtor; Pi3K; Everolimus; Apikat
Mol datoteka: 159351-69-6. Mol.
 

Strukturna formula:

Priroda Everolimusa
Točka topljenja: NA
Točka ključanja: 998,7 ± 75. 0 C (predviđeno)
Gustoća: 1,18 ± {0. 1g\/cm3 (predviđeno) Flash točka od 2 stupnja
Uvjeti za pohranu: -20 c
Topljivost: Topiva u DMSO (do 100 mg\/ml) ili etanol (do 100 mg\/ml).
Obrazac: Čvrsta
Koeficijent zavidnosti (PK A): 1 0. 40 ± 0,70 (predviđeno)
Boja: bijela
Topljivost u vodi: Topiva u dimetisulfoksidu, etanolu i kloroformu. Lagano topljivo u vodi.
Stabilnost: higroskopnost
Inchikey: hkvamnsjsfkalm-gkuwkfpsa-n
 

 Sirolimus derivati

Everolimus je derivat sirolimusa, također poznat kao {40- o- ({2- hidroksietil) -rapamycin, ili 40- o- (2- hidroksit -hyroksil) -ssirols -ams -a, približava se Cellusmu, u Cells -u, pripadaju rastu Cells -ammmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmms, u Cyrols. inhibitor rapamicina (mTOR), glavna klinička kemijska knjiga koja se koristi za sprečavanje odbacivanja nakon transplantacije bubrega i transplantacije srca. Također se može koristiti za liječenje bolesnika s uznapredovalim karcinomom bubrega koji su koristili dva inhibicijska inhibitora vaskularnog endotelnog faktora rasta kinaza, kinaza, Sutent (PFIZIZ) i Nexavar (Bayer), s manjim nuspojavama.
Sunitinib i sorafenib su inhibitori više kinaze (koji djeluju na različite stanične ciljeve), dok Everolimus blokira cilja sisavaca rapamicina (mTOR) i ometa rast, diferencijaciju i metabolizam stanica raka. Ovaj mTOR put je disreguliran unutar nekih ljudskih tumora. Everolimus se veže na unutarćelijski protein FKBP -12 kako bi formirao inhibitorni kompleks, čime se inhibira aktivnost mtokemikalbook kinaze, istovremeno smanjujući nizvodno efektor mTOR S6 ribosomalne protein kinaze (S6K1) i Eukarot 4e elpAlcan factory. Pored toga, everolimus inhibira ekspresiju faktora koji se inducira hipoksiji (npr. Hif -1) ​​i smanjio ekspresiju vaskularnog endotelnog faktora rasta (VE GF), i in vitro i in vivo ispitivanja pokazale su da smanje proliferaciju stanica, angiogenezu i unos glukoze.

 Primjedbe

1. MTOR je serin-treoninska kinaza, nizvodni proizvod P13K \/ Akt.
2.I Sirolimus je poznat i kao rapamycin.

Koristiti

Everolimus makrolidni imunosupresivi; Everolimus je derivat rapamicina. Everolimus inhibira proliferaciju limfocita posredovane citokinom.

Mehanizam djelovanja

Everolimus se može vezati na unutarćelijski protein FKBP12 da bi se stvorio inhibitorni složeni mTORC1, koji suzbija aktivnost mTOR -a. Inhibicija mTOR signalizacije može dovesti do smanjenja aktivnosti transkripcijskog regulatora S6 ribosomalna proteinska kinaza (S6K1) i ChemicalBook eukariotskog faktora izduživanja 4E koji veže protein (4E-BP), ometajući tako prijevod i sintezu staničnog ciklusa, angiogeneze, glikoleze i drugih proteina. Pored toga, Everolimus ima određenu antitumorsku učinkovitost i može inhibirati glikolizu čvrstih tumora in vitro i in vivo.

Ciljna molekula rapamicina

Aktivacija ciljane molekule rapamicina (mTOR) potiče proliferaciju i preživljavanje tumorskih stanica, a također uzrokuje signalizaciju angiogene puta u endotelnim stanicama. Proizvod rapamicina i intracelularnog vezanja proteina je - - fk 506- BindingProteIn12 (FKBP12), a rezultirajući kompleks lijeka proteina može inhibirati aktivnost mTOR kinaze. Rapamycin također ima imunosupresivno, antifungalno, antivirusno, vaskularno zaštitu i anti-tumorska aktivnost, ali njegova je glavna primjena uzimati imunosupresivni učinak kemijske knjige, što je FDA odobrila za antirezikcijske terapije u transplantaciji organa, a brojni su izvedeni izvedbi i sinecin bili na njihovim naporima i u vezi s rapamikom, a brojni su izvedeni izvedbe i sinetivacije rapamina bili na njihovim naporima rapamina Intravenska upotreba Tuxela (Temsirolimus) i Everolimus (Everolimus) za rak bubrega. 2003. godine Everolimus je u Europi odobren za terapijsko odbacivanje nakon transplantacije organa i na tržište je doveden pod certikularnoj trgovini.

Liječenje uznapredovalog raka bubrega i raka bubrega

Račun za 2-3% raka. U ranoj fazi rak bubrega je uglavnom operacija, dok se u kasnoj fazi uglavnom koristi kemoterapija, a odgovor na kemoterapiju i radioterapiju često je loš. ChemicalBook U stvari, upotreba interleukina 2 sama ili u kombinaciji s alfa interferonom ograničena je u svojoj kliničkoj upotrebi zbog toksičnosti i općenito lošeg odgovora na liječenje.
Karcinom bubrežnih stanica najčešća je vrsta bubrežnog karcinoma i javlja se iz stanica bubrežnog tubularnog epitela. Obično su stanice raka kod takvih bolesnika otporne na standardne terapije poput radioterapije i kemoterapije, omogućujući većini ljudi da ih liječe uklanjanjem bubrežne kemijske knjige. Ako je pacijentovo mjesto raka ograničeno na bubreg, 60-70% razdoblja preživljavanja ljudi može dostići 5 godina, ali nakon što stanice raka razviju metastaze, opstanak pacijenta bit će uvelike smanjen.
30. ožujka 2009. Novartisov originalni imunosupresivni lijek Everolimus (Everolimus, Afinitor) odobrio je američka FDA za rak bubrega. Rezultati ChemicalBook pokazali su da everolimus značajno povećava preživljavanje bez progresije kod bolesnika s rakom, a Everolimus pruža novu mogućnost liječenja pacijentima s uznapredovalim karcinomom bubrežnih stanica koji nisu uspjeli liječiti sunitinib ili sorafenib.
U kolovozu 2009. Europska komisija odobrila je tablete Afinitor (Everolimus) koje je Novartis proizveo za liječenje bolesnika s uznapredovalim karcinomom bubrežnih stanica (RCC). Europsko društvo za medicinsku onkologiju, Europsko urološko društvo (EAU), Španjolska onkološka skupina (SOGChemicalBookoug), Europska organizacija za istraživanje i liječenje raka (EORTC), Europsko društvo za medicinsku onkologiju (ESMO), i preporučeno Afinitor kao drugo-linijsko liječenje bolesnika s naprednim karcinomom bubrega.

Bioaktivnost

Everolimus (RAD001, SDZ-RAD) je mTOR inhibitor koji djeluje na FKBP12, a IC50 je 1. 6-2. 4nm u testu bez ChemicalBook-a. Everolimus može inducirati apoptozu i autofagiju i inhibirati proliferaciju tumorskih stanica.

Ciljano mjesto

Ciljna vrijednost
FKBP12: 1. 6-2. 4 nm (test bez ćelije)
mTOR (FKBP12): 1,6 nm -2. 4 nm (test bez ćelije)
 

In vitro studija

In vitro, everolimus ima inhibicijsku imunološku aktivnost u usporedbi s rapamicinom. Everolimus je konkurentno vezan s imobiliziranim FK5 0 6 na biotinilirani fkbp12, ic5 0 kao 1.6nm -2. 4nm i djeluje na slezine AS BALB \/ C i CBA ICA u inhibitu 0,12nm -1. 8nm. Everolimus koji djeluje na VE GF-induciranu HUVEC proliferaciju i BF GF-induciranu proliferaciju HUVEC-a, s antiangiogenim \/ vaskularnim učinkom ChemicalBook-a s IC50 od 0,12 nm i 0,8 nm. Najnovija studija pokazala je da everolimus inhibira sve stanice i matične stanice BT474 stanične linije i primarnih stanica karcinoma dojke, s IC50 od 156 nm svih stanica primarnog karcinoma dojke i 71 nm stanica BT474. Pored toga, kombinacija everolimusa i trastuzumaba značajno je potaknula učinak inhibicije na rast matičnih stanica tumora, povećavajući stopu inhibicije za više od 50%.

Istraživanje in vivo

Everolimus ({0. 1 do 10mg \/ kg) inhibira metastaze primarnog rasta i limfnih čvorova u melanomu B16 \/ BL6, praćeno smanjenjem ukupnog broja ChemicalBook-a, utjecajem ovisnog o dozi. Everolimus životinjski model BT474 grafta matičnih stanica u usporedbi s kontrolom (698 mm).

Sigurnosne informacije

Hazgoods znakovi: t, xn, f
Kôd kategorije opasnosti: 48 \/ 25-36-20 \/ 21 \/ 22-11
Opis sigurnosti: 45-36 \/ {37-26-16
Opasna roba prijevoz br.: UN 1648 3 \/ PGII
WGK Njemačka: 2
F:10
Carinski kod: 29349990
Podaci o toksičnoj tvari: 159351-69-6 (podaci o opasnim tvarima)

Informacije o MSDS -u
 

Popularni tagovi: Everolimus imunosupresivi, Kina Everolimus imunosupresivi Dobavljači, 152-62-5, Tiroticinski antibiotik, 137071-32-0, 873857-62-6, Kaspofungin acetat, Oralni aktivni progesteron didogesteron