Opis proizvoda
Engleski naziv: Daptomicin
CAS broj: 103060-53-3
Molekularna formula: C72H101N17O26
Molekularna masa: 1.620.67
Einecs br.: 600-389-2
Povezane kategorije:
Materia Medica; sirova droga; antibiotik; Medicinski intermedijari; Ostale klase antibiotika; Acridine; Klasa fermentacije; Mikrobni metaboliti; Ciklički lipopeptidni antibiotici; Organske sirovine; Farmaceutski API; sirovina; Inhibitori male molekule; Inhibitori malih molekula, prirodni proizvodi; Kemijski intermedijari; Farmaceutska i kemijska industrija; Kontrolni članak; Kontrola kontrolne utjecaja; Sirovi API droga; Materia Medica; MEDICINSKI RADI MATERIJALI; Kontroliranje kontrole-kineske lijekove kontrola; Farmaceutski API znanstvena istraživačka sirovina; Medicina, pesticid i intermedijari za boje; SUPOF ChemicalBook Priprema; API\/ Srednji; Kemijski nečistoće lijekova-daptomicin; Intermediate protiv kriza; biokemijski inženjering; Opći biokemijski reagens-antibiotici; Kemijski reagens; reagens; kemijska sirovina; Antibakterijski; Intermedijari i finehemikale; Farmaceutski proizvodi; Chiralreagents; Heterocikli; API; Viread; Inhibitori.
Mol datoteka, 103060-53-3. Mol
Strukturna formula:
Priroda daptomicina
Točka topljenja: 202-204? C
Točka ključanja: 2 0 78,2 ± 65,0 C (predviđeno)
Gustoća: 1,45 ± 0. 1G\/CM3 (predviđeno)
Flash točka: 87 stupnjeva
Uvjeti za pohranu: SEALEDINDRY, StoreInfreezer, pod {{0}} ChemicalBook0 C
Topljivost: Topiva u metanolu: 5 mg\/ml
Oblik: prah
Koeficijent zavidnosti (PK A): 4. 00 ± 0. 10 (predviđeno)
Boja: bezbojna do blijedo žuta
Biološki izvor: Streptomycesroseosporus
Maksimalna valna duljina: (λ max) 260Nm (etoh) (neka.)
Merck14,2823
Stabilnost: stabilna dvije godine od datuma kupnje. Rješenje DMSO ili etanol može se pohraniti na -20 stupanj do 3 mjeseca.inchikey: doaklvkfurwedj-rwdrxurgsa-n
Metode upotrebe i sinteze daptomicina
Antibiotik
Daptomicin je potpuno novi strukturirani ciklički lipopeptidni antibiotik izvađen iz fermentacijskog juha Streptomyces (S.Reseosporus), koji je Eli Lilly otkrio 1980 -ih, uspješno je razvijen od strane kubističkih farmaceutskih proizvoda 1997. godine, a ne samo da je amikis iz AMRIBIBIBIBIS -a, a njegov način na koji je bio odobren, a njegov način na koji se radi o novoj kemijskoj strukturi, a njegov način na koji se može razlikovati u prometu, a njegov način na koji je bio prihvaćen iz AMIBIBIBIBIS -a i njegovog načina djelovanja Membrana, na taj način ometajući biosintezu peptida peptida od peptida bakterijskih peptida šećera, mijenjajući svojstva stanične plazma membrane, može poremetiti funkciju bakterijske stanične membrane u više aspekata i brzo ubiti gram-pozitivne bakterije. Osim što djeluje na većinu klinički relevantnih gram-pozitivnih bakterija, daptomicin je još važnije moćan in vitro protiv izolata s svojstvima otpornosti kao što su meticilin (meticilin), vankomicin i linezolan. Ovo je svojstvo od velikog kliničkog značaja za kritično bolesne pacijente.
Daptomicin je prvi put odobren za liječenje teških infekcija kože u rujnu 2003., a za zarazne bolesti u ožujku 2006. godine.
Europska komisija odobrila ga je u siječnju 2006. za liječenje složenih infekcija kože i mekog tkiva uzrokovanih određenim gram-pozitivnim bakterijama.
6. rujna 2007. kubistički farmaceutici objavili su da je EU odobrio svoj antimikrobni lijek daptomicinforcectioncinection (cchemicalBooboobubicin) za ubrizgavanje za liječenje endokarditisa desne srčane infekcije uzrokovanim glutokokkus aureus i stafilokokus i inflacije na stafilokus i softverska infuzija.
Dana 29. srpnja 2010. godine, američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) objavila je informacije za upozorenje pacijenata i medicinskih stručnjaka da upotreba intravenskog lijeka daptomicin (daptomicin, proizvedena od kubističke farmaceutske kompanije, trgovinsko ime Chemicalbookcubicin) može izazvati onkocitsku pneumoniju. Onkocitna pneumonija je rijetka i vrlo ozbiljna bolest, čiji simptomi uglavnom uključuju vrućicu, kašalj, kratkoću daha i dispneju.
Alias za daptomicin naziva se daptomicin.
Bakteriostazična aktivnost; bakteriostaza
Studije su pokazale da je aktivnost antibakterijskog spektra daptomicina slična onoj vankomicina, uglavnom s jakim antibakterijskim učinkom na gram-pozitivni kocci, kao što je MIC=0. 125 do {}}}. 0. 5 ug\/ml za gram spp, a ChemicalBookMic=0. 25 do 2.0 ug\/ml za enterococci. Daptomicin također ima širok spektar antimikrobne aktivnosti protiv gram-pozitivnih anaeroba, s MIC {= 0. 12 ug\/ml protiv probavnog streptococcus spp., Spp.mic =0. Ug\/ml protiv Closptridium i LACTRIDIUM i LACTRIDIUM i LACT.
Daptomicin ima dobru antibakterijsku aktivnost protiv rezistentnih bakterija različitih antibiotika, na primjer, MIC {{0}}. 0 6} 6 ~ 0,5 ug\/ml za meticilin rezistentni na MTHICILIN-a (MRSA) (MRSA), MIC. Superstaphylococcus, MIC=0. 12 do 0,5 ug\/ml za Staphylococcus ChemicalBook otporan na oksacilin, MIC=2. 5 Ug\/ml za enterokoke visoko otporan na aminoglikozid za 1, MIC-{}} {}.=1 do 2 ug\/ml za otporne enterokoke.
Toksikologija
Prema podacima koje je pružio Lilly Pharma Laboratory, daptomicin je relativno siguran i niskoksični antibiotik. Ld 50=142-159 mg \/ kg (pas 2 {0 0mg \/ kg) u miševima, gubitak težine, gubitak apetita i ld 50=25-200 mg \/ kg u majmunima. Glavni simptomi su letargija, slabost mišića, ataksija, povišena kreatinin fosfokinaza i lagana iritacija nakon kontakta kože i očiju. Nakon mjesec dana primjene miša (intravenska injekcija) pri {25-125 mg \/ kg, u svakoj skupini doze dogodila se degeneracija bubrežne korteks cijevi kemijskih knjiga u obliku kemikalije i skeletnog mišića. U skupini doze od 150 mg \/ kg također se pojavila degeneracija išijasnog živca, ali nije utjecala na plodnost i nije imala teratogeni učinak. U 6- Mjesečnom eksperimentu kronične toksičnosti, psi su primijenjeni intravenski daptomicin u dozi od 2,10,40mg \/ (kg d). Samo skupina od 40 mg \/ (kg d) pokazala je gubitak geniculisa i umjerenu degeneraciju neuroaksona i blagu brzinu neurotransmisije, ali je funkcija normalizirana nakon 2 tjedna. Jedna doza od 2,0 mg \/ kg nije imala utjecaja na ljudski mišić i živčani sustav.
Mehanizam djelovanja
U strukturi daptomicina (crna), struktura prstena je polarni kraj, a rep nepolarni kraj, koji je blizu strukture fosfolipidnih molekula. Pod djelovanjem kalcijevih iona, sličnih PG fosfolipida (žuta) na staničnu membranu, ubačenih u dvoslojni, oligomerizacija tvori funkcionalnu pora oktaedarske, uništavanja stanične membrane, K + izlijevanje, fine kemikalije, debarizaciju stanice, i sinicija stanice. Ovaj mehanizam djelovanja daptomicina razlikuje se od bilo kojeg drugog antibiotika, čak i ako amfotericin B djeluje na staničnu membranu.
Mehanizam djelovanja daptomicina razlikuje se od ostalih antibiotika, što ometa biosintezu peptidoglikana u staničnoj stijenci bakterija mijenjajući prirodu stanične plazma membrane. Pored toga, može uništiti staničnu membranu bakterija, tako da bakterije može biti teško razviti otpornost na daptomicin.
Farmakokinetika
Šest različitih doza {{{0}}}. 5 ~ 6. 0 mg \/ kg i 1. 0 mg \/ kg14c-označen Daptomicin pokazao je da je DASTRISTYCIN imao duži T1 \/ 2 (T1 \/ {{{{{{{{{{{{} (V =0. 1 ~ 0. 2l\/ kg) i bubrežni klirens clr =0. 17 ~ 0,2ml\/ (min kg). Daptomicin u osnovi postoji u obliku ne-metaboličkog aktivnog sredstva u krvi, a bubreg je glavni metabolički organ, oko 78% daptomicina izlučuje se iz urina, a metaboliti daptomicina postoje u urinu. Raspodjela daptomicina u tijelu nije potpuno jasna. U bolesnika sa sepsom i endokarditisom, Chemicalbook totomicin 3 mg \/ kg svakih 12 sati, vršna koncentracija krvi (CMAX) u prosjeku je 35,45 u usporedbi sa zdravim volonterima, povećani volumen distribucije u ustaljenom stanju (VSS {= 0. 21), a čišćenje (CL) povećan za 22%.
In vivo aktivnost i kliničke primjene
Ovaj se proizvod uglavnom koristi u liječenju endokarditisa, sepse, peritonitisa i infekcije mokraćnog sustava uzrokovanih vrstama Staphylococcus, vrstama Streptococcus i vrstama Enterococcus, posebno endokarditisom uzrokovanim različitim sojevima otpornim na lijekove. Eksperimenti na životinjama pokazali su da je liječenje endokarditisa, peritonitisa, upale pluća, medulpitisa i drugih bolesti uzrokovanih MRSA ili drugim otpornim sojevima bolji od ili jednakog vankomicina, a daptomicin je T1 \/ 2 dugo in vivo i ima manje toksičnih nuspojava. U listopadu 1990. zabilježen je prvi slučaj daptomicina na endokarditis uzrokovan sojem otpornim na aureus. Analiza visokog afiniteta daptomicina i proteina (90%), male doze i farmakokinetičkih parametara pacijenta razlikuju se od onih zdravih ljudi, a farmakologija i klinička primjena daptomicina nastavljaju.
Tolerancija
Vjerojatnost sojeva otpornih na daptomicin je niska, a otpornost nije jaka. Iz Streptococcus pneumoniae, Enterococcus i Staphylococcus, in vitro probir sojeva S. pneumoniae otpornih na daptomicin, imao je najveću vjerojatnost od 1. 210-6 (16 mic) i 8. 8. incidema (8}. Nakon tri odlomka sa medijem bez antibiotika, otpornost se smanjila na 1\/2 na 1\/4, a u modelu zečjeg endokarditisa, 13% zečeva razvilo je daptomicin rezistentnu na daptomicin stafilokok, ali otpornost je u smanjenju, sugerirajući da stabilizacija mutacije datomicina.
Interakcija lijeka
Daptomicin s NetEMM, amikacin, imipenem, fosfomicin, imaju sinergistički učinak, može poboljšati antibakterijsko djelovanje, s teikoplaninskom, vankomicinom s smakrbla-enterokoknom također ima vrlo dobre antibakterijske aktivnosti, daptomicin i gliklomin s GLLOMOPIN-om s GLYCOPIN-om i GLYCOPIN-a. sinergistički učinak. To je pokazano u životinjskim modelima. Daptomicin može smanjiti svoju nefrotoksičnost, suprotni učinak vankomicina.
Koristiti
Medicinski intermedijari za liječenje istodobnih infekcija kože i kože uzrokovane nekim Gram-pozitivnim osjetljivim sojevima.
Sigurnosne informacije
WGK Njemačka: 3
RTECS broj: HB5626000
Carinski kod: 29419090
Toksičnost: LD50 IV kod miševa: 600 mg \/ kg (Debono)
Informacije o MSDS -u
Popularni tagovi: Daptomicin ciklički peptidni antibiotici, Kina Daptomicin Ciklički peptidni antibiotici Dobavljači, 119302-91-9, 1260141-27-2, 147098-20-2, 213819-48-8, Inhibitori kalcija rosuvastatin, Vankomicin hidroklorid
