Dabigatran eteksilate novu generaciju oralnih antikoagulansa

Englesko ime: Dabigatran eteksilat

CAS broj: 211915-06-9

Molekularna formula: C34H41N7O5

Molekularna masa: 627.73

EINECS broj: 606-722-8

Srodna kategorija

Benzimidazol; Piridin; Dabigatran; Dabigatran API; Inhibitor male molekule; Kategorije lijekova; Farmaceutske sirovine; Prevencija i liječenje akutnih i kroničnih tromboemboličkih bolesti; Dabigatran Ester; Antikoagulant; PharmaceuticalIntermediate; API; Inhibitori kinaze transdukcije signala; ChemicalBook sirovina; Dabigatranetexilate; Drugopis; Reagensi za staničnu biologiju; Medicinske sirovine; Referenca nečistoće; Nečistoće i intermedijari droga; Biokemijski reagens; Serija 1; API\/ intermedijari; Reagens; Kemijski intermedijari; Sastojci; Prednost opskrbe - dabigatran ester; Kemijski reagens; Referentna tvar

Mol datoteka: 211915-06-9. Mol

Strukturna formula:

Dabigatran ester svojstva

Točka topljenja: 128-129 stupanj

Gustoća: 1,24 ± 0. 1g\/cm3 (predviđeno)

Uvjeti za pohranu: SEALEDINDRY, StoreInfreezer UnchemicalBookder - 20 Stupanj c

Topljivost: Topiva u DMSO (malo), metanol (malo)

Obrazac: Čvrsta

Koeficijent kiselosti (PKA): 9,88 ± 0. 46 (predviđeno)

Boja: bijela do svijetlo žuta

Stabilnost: higroskopnost

Oralni antikoagulantni lijekovi

Svi moramo znati da je varfarin glavni lijek koji se koristi za sprječavanje moždanog udara i sistemske embolije u bolesnika s atrijskom fibrilacijom i ima nezamjenjiv položaj u antikoagulacijskom liječenju bolesnika s atrijskom fibrilacijom. Warfarin se oduvijek smatrao zlatnim standardnim antitrombotskim tretmanom na ovom polju. Međutim, u kliničkoj praksi utvrđeno je da varfarin komunicira s mnogim lijekovima i prehranom, poput kinolona i makrolidnih antibiotika, što često ne može osigurati da se njegova doza uvijek održava unutar terapijskog prozora i povećava rizik od krvarenja. Da bi se osigurala sigurnost lijekova, potrebno je redovito nadzirati funkciju koagulacije i prilagoditi dozu lijekova.

Dabigatrenat je još jedan novi oralni antikoagulantni lijek koji je odobrila američka Uprava za hranu i lijekove nakon varfarina. To je nepeptidni inhibitor trombina, koji igra antikoagulantni učinak specifično i selektivno blokirajući aktivnost trombina (slobodnog ili vezanog). S karakteristikama usmene primjene, snažnom učinkovitošću, nema potrebe za posebnim praćenjem lijekova i nekoliko interakcija s lijekovima, ChemicalBook je veliki napredak u području antikoagulantne terapije i prevencije potencijalno fatalnog tromba, što je od značaja. Nakon oralne gastrointestinalne apsorpcije, pretvara se u dabigatrun s izravnom antikoagulacijskom aktivnošću in vivo, što sprečava cijepanje fibrinogena u fibrin vezanjem na mjesto vezanja trombina specifičnog za fibrin, blokirajući na taj posljednji korak koagulacijske kaskadne mreže. Dabigatrun se također može disocirati od kompleksa fibrin-tribinskih kompleksa i vršiti reverzibilne antikoagulantne učinke.

Na godišnjem sastanku Kardiologije Europskog društva 2009. godine, Boehringer Ingelheim, Njemačka, prvi je put predstavio podatke iz najvećeg kliničkog ispitivanja atrijske fibrilacije do danas -U-ly (randomizirana procjena dugoročnog antikoagulantnog terapije s novim inhibitorom izravnog trompina dabitatatata). Rezultati: U usporedbi s dobro kontroliranim tretmanom varfarina, Darby ChemicalBook Plus TRENTATE značajno je smanjio rizik od moždanog udara i emboličke bolesti (uključujući hemoragični moždani udar), značajno je smanjio pojavu krvarenja (uključujući fatalno i intrakranijalno krvarenje) i značajno smanjila smrtonosnost vaskularne teva. Rezultati također pokazuju da dabigatran pruža učinkovit i stabilan antikoagulantni učinak bez potrebe za rutinskim praćenjem funkcije koagulacije i prilagodbom doze.

Klinička primjena i procjena rizika

U travnju 2008., EMA je prvi odobrila Dabigatran za profilaksu tromba nakon zamjene kuka i koljena.

Dabigatran je prvi put plasiran u Njemačku i Ujedinjeno Kraljevstvo u travnju 2008., a od tada je odobren za marketing u više od 40 zemalja i široko se koristi za primarno prevenciju tromboze dubokih vena kod pacijenata nakon izbora ukupne zamjene kuka\/koljena.

U listopadu 2010. godine, američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) službeno je odobrila Dabigatran na prodaju za prevenciju moždanog udara uzrokovanog atrijskom fibrilacijom (AF).

AF je jedna od najčešćih aritmija, koja pogađa 1% svih dobnih skupina i 10% ljudi starijih od 80 godina. Nalazi se u gotovo svim organskim srčanim bolestima, a može se pojaviti i kod neorganskih srčanih bolesti. Medicinska zajednica općenito vjeruje da prevencija moždanog udara uzrokovana atrijskom fibrilacijom (AF) ima sjajnu tržišnu priliku i široke izglede. 2. studenog 2012. FDA je objavila informacije da je pregledala nove informacije o mogućem riziku od ozbiljnog krvarenja povezanog s uporabom antikoagulansa (razrjeđivača krvi) Dabigatran (Pradaxa) i varfarina. Procjena rizika izvršena je korištenjem Medicare nadoknade i administrativnih podataka iz FDA-ovog sustava za nadzor mini-sentinela u Sentinel-inicijativnom. Rezultati ove evaluacije pokazali su da stopa krvarenja povezana s novom uporabom dabigatrana nije bila veća od one povezane s novom uporabom varfarina, što je u skladu s promatranjem kliničkog ispitivanja velikih razmjera (ponovno ispitivanje) na kojem se temeljilo odobrenje Dabigatrana. Sigurnosna istraga FDA -e o ovom pitanju je u tijeku i nastavlja s procjenom podataka iz više izvora.

U ožujku 2013., američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) objavila je svoj najnoviji pregled u časopisu New England Journal of Medicine, navodeći da nakon male procjene Sentinela provedena u studenom 2012., FDA kao uprava za lijekove nije promijenila preporuku za Tabicron ® (Dabigatran). FDA je napomenula da nije primijećena veća stopa krvarenja povezanih s novom uporabom Tybirol ChemicalBook® nego s novom uporabom varfarina, u skladu s onim što je uočeno u osnovnoj studiji Re-Ly®. U svibnju 2013., njemačka kompanija Boehringer Ingelheim proizvela je novu oralnu antikoagulantnu Tibien ® kinesku državnu potvrdu o registraciji lijekova za uvoz lijekova za hranu i lijekove, uskoro će biti navedena na domaćem tržištu.

Farmakološko djelovanje

Dabigatrun Ester je vrhunska nova generacija oralnih antikoagulantnih inhibitora izravnih trombina (DTI), što je hitna klinička potreba za prevencijom i liječenjem akutnih i kroničnih tromboemboličkih bolesti.

Izravni inhibitori trombina djeluju snažne antikoagulantne učinke posebno blokirajući aktivnost trombina (slobodnog i vezanog), enzima koji igra središnju ulogu u trombozi. Za razliku od antagonista ChemicalBook K, koji djeluju na različite faktore koagulacije, Dabigatrun pruža učinkovit, predvidljiv i stabilan antikoagulantni učinak s manje interakcija lijekova, bez interakcije s lijekovima i nema potrebe za rutinskim praćenjem koagulacije ili prilagodbom doze.

Kliničko iskustvo Dabigatruna nadmašilo je ono kod svih ostalih novih oralnih antikoagulansa, s više od 1,4 milijuna godina korištenja pacijenata u više od 80 zemalja u raznim registriranim indikacijama.

Biološka aktivnost

DabigaTraneTexilate (bibr -1048) je lijek prekursora dabigatran, a dchemicalBookabigatran je moćan, nepeptidni spoj male molekule koji posebno i reverzibilno inhibira slobodno i vezano trombin.

Ciljana točka

Ciljna vrijednost

Trombin

In vitro studija

Dabigatran selektivno i reverzibilno inhibira humani trombin (KI: 4,5NM) i agregacija trombocita izazvanog trombinom (IC5 0: 1 0 nm), ali nema inhibicijskog učinka na druge stimulansa trombocita. Dabigatran inhibira proizvodnju trombina u plazmi s nedostatkom trombocita (PPP) s ChemicalBooKic5 0 od 0. 56 μm, mjereno endogenim indeksom trombina (ETP). In vitro eksperimenti, dabigatran ima antikoagulantni učinak ovisan o koncentraciji na različite vrste. U ljudskom PPP-u, aktivirano djelomično tromboplastinsko vrijeme (APTT), vrijeme prije tromboplastina (PT) i vrijeme koagulacije ecarin (ECT) udvostručeni su u koncentracijama od 0,23, 0,83, odnosno 0,18 μm.

In vivo studija

Nakon intravenske primjene u štakora ({{{0}}. 3, 1 i 3mg\/kg) i rezus majmuna ({0. 15, 0. 3 i 0. DabigaTraneTexilate (2 {0 mg\/kg, oralno) proizveo je manje produženja vrijednosti K i manje maksimalnog povećanja prigušenja u svinjama u usporedbi s enoksaparinom. DabigchemicalBookatran ({0. 01-0. 1 mg\/kg) smanjuje trombozu na način ovisan o dozi, ED50 (50% efektivna doza) iznosi 0,033 mg\/kg i potpuno inhibira koncentraciju 0,1 mg\/kg. DabigaTraneTexilate ({5-30 mg\/kg) inhibira trombozu u dozi - i vremenski ovisan način, s maksimalnom inhibicijom koja se pojavila 30 minuta nakon prethodne obrade, što ukazuje na brži učinak.

Koristiti

Dabigatran je novi sintetički inhibitor izravnog trombina, prethodnik dabigatrana i nepeptidni inhibitor trombina. Nakon oralne gastrointestinalne apsorpcije, pretvara se u dabigatran s izravnom antikoagulacijskom aktivnošću in vivo. DabigachemicalBookTran se veže na mjesto vezanja trombina specifičnog za fibrin, sprječavajući cijepanje fibrinogena u fibrin, blokirajući na taj način konačni korak koagulacijske kaskadne mreže i tromboze. Dabigatran se može odvojiti od kompleksa fibrin-thbin i djeluje reverzibilni antikoagulantni učinci

Popularni tagovi: Dabigatran eteksilat Nova generacija oralnih antikoagulansa, Kina dabigatran eteksilata Nova generacija oralnih dobavljača antikoagulansa, 2023788-19-2, 61036-62-2, Kaspofungin acetat, Cisatracurium osim, Tiroticinski antibiotik, Vankomicin hidroklorid